如何設(shè)定醫(yī)療器械臨床試驗的評價指標(biāo)？

斗牛5

一般來說，醫(yī)療器械臨床試驗的評價指標(biāo)是反映醫(yī)療器械作用于受試對象而產(chǎn)生的各種效應(yīng)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗?zāi)康暮歪t(yī)療器械的預(yù)期效應(yīng)來設(shè)定。據(jù)緣興醫(yī)療的了解，醫(yī)療器械臨床試驗的評價指標(biāo)類型通常包括定量指標(biāo)、定性指標(biāo)、等級指標(biāo)等；對于診斷器械，臨床試驗評價指標(biāo)通常包括定性檢測的診斷準(zhǔn)確性或檢測一致性，以及定量檢測回歸分析的斜率、截距和相關(guān)系數(shù)等。

　　通常情況下，在臨床試驗方案中應(yīng)明確規(guī)定各評價指標(biāo)的觀察目的、定義、觀察時間點、指標(biāo)類型、測定方法、計算公式（如適用）、判定標(biāo)準(zhǔn)（適用于定性指標(biāo)和等級指標(biāo)）等，并明確規(guī)定主要評價指標(biāo)和次要評價指標(biāo)。主要評價指標(biāo)是與試驗?zāi)康挠斜举|(zhì)聯(lián)系的、能確切反映醫(yī)療器械有效性或安全性的指標(biāo)；次要評價指標(biāo)是與試驗?zāi)康南嚓P(guān)的輔助性指標(biāo)，在方案中需說明其在解釋結(jié)果時的作用及相對重要性。

　　醫(yī)療器械臨床試驗主要評價指標(biāo)的設(shè)定，應(yīng)盡量選擇客觀性強(qiáng)、可量化、重復(fù)性高的指標(biāo)，而且是專業(yè)領(lǐng)域普遍認(rèn)可的指標(biāo)，通常來源于已發(fā)布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)指南、公開發(fā)表的權(quán)威論著或?qū)＜夜沧R等。因為臨床試驗的樣本量通常是基于主要評價指標(biāo)的相應(yīng)假設(shè)進(jìn)行估算的，臨床試驗的結(jié)論也是基于主要評價指標(biāo)的統(tǒng)計分析結(jié)果做出。

　　一般情況下，醫(yī)療器械臨床試驗的主要評價指標(biāo)僅為一個，用于評價產(chǎn)品的有效性或安全性。不過，當(dāng)一個主要評價指標(biāo)不足以反映試驗產(chǎn)品的有效性或安全性時，則可采用兩個或多個主要評價指標(biāo)。對于同時采用多個主要評價指標(biāo)的臨床試驗設(shè)計，當(dāng)有可能選擇最有利的某次假設(shè)檢驗結(jié)果進(jìn)行結(jié)論推斷時，樣本量估算需要考慮假設(shè)檢驗的多重性問題。

　　當(dāng)單一觀察指標(biāo)不足以作為主要評價指標(biāo)時，可采用復(fù)合指標(biāo)作為主要評價指標(biāo)。復(fù)合指標(biāo)是指按預(yù)先確定的計算方法，將多個評價指標(biāo)組合構(gòu)成一個指標(biāo)。不過，當(dāng)采用復(fù)合指標(biāo)作為主要評價指標(biāo)時，則需要考慮對復(fù)合指標(biāo)中有臨床意義的單個指標(biāo)進(jìn)行單獨分析，而且在試驗方案中要詳細(xì)說明復(fù)合指標(biāo)中各組成指標(biāo)的定義、測定方法、計算公式、判定標(biāo)準(zhǔn)、權(quán)重等。

　　復(fù)合指標(biāo)可將客觀測量指標(biāo)和主觀評價指標(biāo)進(jìn)行結(jié)合，形成綜合評價指標(biāo)，例如臨床上采用的量表就是復(fù)合指標(biāo)的一種形式。不過，當(dāng)采用量表作為復(fù)合指標(biāo)時，要盡可能采取專業(yè)領(lǐng)域普遍認(rèn)可的量表，對于極少數(shù)需要采用自制量表的情形，申請人需提供自制量表效度、信度和反應(yīng)度的研究資料，研究結(jié)果需證明自制量表的效度、信度和反應(yīng)度可被接受。

　　在直接評價臨床獲益不可行時，可采用替代指標(biāo)進(jìn)行間接觀察。不過是否可采用替代指標(biāo)作為臨床試驗的主要評價指標(biāo)取決于三個方面，一是替代指標(biāo)與臨床結(jié)果的生物學(xué)相關(guān)性；二是替代指標(biāo)對臨床結(jié)果判斷價值的流行病學(xué)證據(jù)；三是從臨床試驗中獲得的有關(guān)試驗器械對替代指標(biāo)的影響程度與試驗器械對臨床試驗結(jié)果的影響程度相一致的證據(jù)。

　　此外，由于部分評價指標(biāo)沒有客觀評價方法而只能進(jìn)行主觀評價，如果臨床試驗必需選擇主觀評價指標(biāo)作為主要評價指標(biāo)，那么建議成立獨立的評價小組，由不參與臨床試驗的第三者或第三方進(jìn)行指標(biāo)評價，不過需要在試驗方案中明確第三者或第三方評價的評價規(guī)范。